王化贞（？-1632年），字肖乾，山东诸城市人，是明朝末年的一位大臣。万历四十一年，他以高考成绩优秀的身份成为进士，并被授予户部主事职位。此后，他的官职不断升级，最终在天启元年（1621年）担任辽东巡抚一职。
王化贞与熊廷弼之间存在着不和，他们对如何应对后金的威胁持有不同的看法。在辽阳失守之后，王化贞提出了一个计划，即发放百万银两，极力款待蒙古人，以此来防止他们深入内地。熊廷弼则认为这是一种妥协，不利于抵抗敌人的决心。
尽管如此，王化贞还是成功地保卫了广宁城，这座城堡坐落在山头上，可以俯瞰周围环境，而三岔河为其提供了一定的安全屏障。然而，在经历了一系列战役和策略上的分歧之后，两人之间的关系变得越来越紧张，最终导致了他们之间的大相径庭。
崇祯五年（1632年），由于背叛东林党并投向魏忠贤一方，被判处死刑。这段历史显示出明朝末年的政治腐败以及各路将领间的矛盾纷争，对南明灭亡后的遗民小朝廷构成了重要影响。
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