出身卑贱
朱常洛是明神宗偶然临幸宫女所生。明神宗的皇后王氏、昭妃刘氏自万历六年（1587年）册封后，都无子嗣。万历九年（1581年），神宗在其生母李太后的慈宁宫中私幸宫女王氏，后来王氏有孕，神宗忌讳这件事情而不敢承认，但在内起居注中记载了这件事情，并有当时赏赐给王氏的实物为证，再加李太后盼孙心切，最后承认这件事情。
万历十年（1582年），明神宗册封宫女王氏为恭妃，于万历十年（1582年）八月生子，是为神宗长子，取名常洛。
梃击之案
万历四十三年五月初四（1615年5月30日），一名三十多岁的男子张差手持枣木棍，闯入太子朱常洛居住的慈庆宫，逢人便打，伤及守门官员多人，一直打到殿前的房檐下，内官韩本用将持棍男子抓获，宫内才平静下来。事发过后，张差供认系郑贵妃手下宦官庞保、刘成。郑贵妃为免心腹受罪，将此事哭诉给皇帝。但是太子差点遇害，由于皇帝无奈，说这件事最好是你向太子争取谅解。郑氏跪拜太子，最终，这场风波以疯癫奸徒杀张差而告一段落。
国本之争
明神宗专宠郑皇贵妃，对她宠爱不减，没有立定正式继承人引起了重大的危机。在这个过程中，有许多嫔妃和大臣提出了自己的看法和建议，但都未能得到采纳，最终导致朝廷内部矛盾激化，加速了政局动荡。
继位为帝
万历四十八年的七月二十二日至二十四日间，大赦天下，并宣布次年的改元泰昌。此举被视作新的开始，也标志着政治上的转变。但就在新君即位仅短短十天之后，即泰昌元年的八月十四日，他病重，不久之后驾崩。这场意外让很多人的命运因此改变，而他的死因也成为了历史的一个谜团之一。
红丸案
据说，在他病重期间，有一个叫做“仙丹”的药丸被呈献给他，但由于没有确凿的证据证明它是否真的有效或是否由谁推荐，所以关于他的死亡原因一直存在不同的说法。一种理论认为，是服用了一种含有铅的大剂量药丸，这种药丸可能与他已经虚弱的心脏不兼容。而另一种理论则指责崔文升进错了药，因此造成了悲剧。不过，无论真相如何，都无法改变的是，他在即位不足两个月的时候就离开了这个世界，从而结束了自己作为中国历史上最长寿统治者之一的人生旅程。
