虞翻起初在会稽被太守王朗任命为功曹。及后孙策进攻会稽，虞翻当是正值父丧，他穿着丧服到太守府邸，王朗计划和孙策开战，虞翻于是脱掉丧服进府面见王朗，劝他躲开孙策。王朗没听他的。完结抵抗孙策，被击败，逃到海上。虞翻追随并保卫着他，到了东部的侯官(地名)，侯官县长闭门不让王朗通过，虞翻上前劝告，才开门放他们进来。王朗对虞翻说：“你家里再有老母亲，你可以回家了。”虞翻回去以后，孙策依然任命他为功曹，用对待好友的礼仪对待他，亲自到虞翻的家里探访他。孙策经常轻骑出游猎，虞翻劝谏说：“您汇集乌合之众，统领分散的人们，最后都使得他们对您效尽力，就算是汉高祖也比不上您。至于容易出府，微服出行，侍卫来不足戒严门路，官兵们通常为这事烦恼。做君主假使不庄重就无法展风，因而说龙形成鱼的样子，被叫豫且的渔夫捉住，白蛇专断出游，被刘邦杀了，期盼您稍微注意。”孙策说：“你说的对，但是偶然思考题目，闲坐着内心很不宁静，有碍于想出有新意的计谋，因而要出行。”后来虞翻转任富春县长，此时孙策却被许贡门客行刺而死，各县官员都打算去奔丧，但虞翻认为江东未定，若果官员离开可能会令贼匪和变民有机可乘，侵扰州县，于是留守在富春服丧;其他各县官员都效法，维持了江东各县的安定，使孙暠后来未能攻取会稽自立。后来虞翻获举茂才，东汉朝廷和曹操先后辟命，但虞翻都一概拒绝。虞翻给少府孔融写信，并向他展示自己著作的《易注》。孔融复书说：“听延陵(人名)整理的音乐，看你著作的《易注》，才知道东南地域美丽的，不仅是会稽的竹箭。又观查天象，气温，推算祸福，与神灵适合，可以说是探索奥秘到达极致了。”会稽东部都尉张纮又写信给孔融说：“虞仲翔先前被人诽谤的很凶恶，但他的性子就像美玉，越雕摩越光明，那些诽谤不敷以对他造成伤害。”孙权后来任命他为骑都尉，但虞翻多次大胆向孙权进谏，已令孙权颇为不满;同时他与一些官员亦不睦，多次被毁谤，最终被流放到泾县。
公元219年(建安二十四年)，吕蒙意图袭取荆州，先称病回建业以减低关羽的戒心，在建业时以虞翻通明医术为由要求他随军。不久，吕蒙发动偷袭，进攻南郡，南郡太守麋芳开城出降。当时吕蒙军尚在沙丘上庆祝南郡投降，虞翻此时劝吕蒙小心城中会有伏兵，江陵城中只有麋芳跟吴军是一心的;其他人居心叵测，劝吕蒙应尽快入城控制城池，吕蒙幡然醒悟、及时掌控城中要地，让原本想要伏击的人来不及设好埋伏。当时城内果然设有伏兵，因为吕蒙接纳虞翻的劝告，这次伏击才不成功。关羽被击败后，孙权让虞占卜，算出《兑》下《坎》上，《节》，五爻变之《临》的卦象，虞翻说：“不出二天，关羽必被杀头。”果真如虞翻所说。孙权说：“你固然比不上宓羲氏，但比得上东方朔了。”
魏将于禁被关羽俘虏，被囚禁在城中，孙权到了以后开释了他，请他和自己相见。另一天，孙权骑马出来，请于禁和自己偕行，虞翻叱责于禁说：“你是个俘虏，怎么敢和我们主公的马齐头并进呢!”就要拿鞭子打于禁，被孙权呵止了。自后孙权在楼船和群臣会饮，于禁听着歌舞痛哭流涕，虞翻又说：“你计划装模作样来求得宽赦吗?”孙权对他感应很愤懑。后来孙权与魏和解，想要把于禁遣回魏国，虞翻说道：“于禁败数万之众，自己身为降虏，又不能死节，北方的军政习惯，此时得回了于禁也必定不会重用，虽然放了他对我们没有损失，但依旧如同放盗归山，不如将他斩了用来警示身为人臣却有二心之人。”孙权不听，后来群臣为于禁送行，虞翻又对于禁说：“你不要以为我们吴地没有可用之人，只不过是我的谋略不被重用罢了。”于禁虽然被虞翻所讨厌，但是依旧非常赞叹他，魏文帝曹丕也常常为虞翻设虚坐。 孙权做了吴王以后，庆功宴席快就数的时辰，亲身起来劝酒，虞翻趴在地上装醉，不端羽觞。孙权摆脱后，虞翻又起来坐下。孙权于是震怒，拔出佩剑要杀他，在座的都很惊惶。只有大司农刘基起家抱住孙权劝告到：“大王饮酒之后杀掉有名的念书人，就算虞翻有罪，天下人谁笃信?何况大王向来能包容贤人使众人归附，因而天下人都来投奔，今朝一下子功败垂成，行吗?”孙权说：“曹孟德尚且杀了孔文举，我杀个虞翻有什么!”刘基说：“曹操是个轻易杀害士人，遭到天下非议。大王推行德义，要和尧、舜相比，(假使杀了虞翻)怎么再和尧舜相比呢?”虞翻因此得以免死。孙权因此下令身边的人，从今起酒后自己再说杀人，都不要杀。虞翻曾经搭船出行，和麋芳相遇，麋芳船上人多，计划让虞翻避让，麋芳船上仪仗队的前锋说：“给将军让路!”虞翻高声骂道：“丧失了忠信，拿什么服侍君主(说麋芳是降将)?献出人家(蜀国)两座城，还称将军，行吗?”麋芳关上船窗不答复他赶忙回避了。自后虞翻搭车出行，又经历麋芳的虎帐大门，军官关上营门，虞翻的车马过不去。虞翻又震怒说：“该关的时辰反而打开，该打开的时辰反而闭塞，这是你们应该做的吗?”麋芳听到后，显露羞愧的神志。虞翻生冒失刚正，多次在酒菜上走嘴。孙权和张昭辩论神仙，虞翻指着张昭说：“你们都是死尸，还辩论神仙，世上怎么会有神仙!”孙权不止一次对他的话语愤怒了，于是把他放逐到交州。
虞翻到交州后，在那里讲学，学生时常也有数百人;又为《老子》、《论语》和《国语》等书籍作注。虞翻虽被流放，但仍然十分关心国家，如在黄武七年(228年)，辽东公孙渊派使节向孙权联络。嘉禾元年(232年)，孙权派将军周贺和校尉裴潜从海路到辽东向公孙渊求马，虞翻认为辽东路远，派人到那里求马并没有益处，只会损耗人力和财力;但虞翻想劝谏但又不敢，请求交州刺史吕岱传话但吕岱又不肯。及后更被人中伤，虞翻再被流放到苍梧郡。及后周贺遇风暴和被曹魏将领田豫攻击，孙权于是大感后悔，并想起虞翻，于是命人到交州找寻虞翻，找到就护送他回建业;若已死，则送还会稽，并让儿子仕官。此时虞翻逝世，享年七十。
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