在天启元年（1621年），明朝正面临着与后金的战争压力，要求彝族土司奢崇明和安邦彦征发兵力支援前线。然而，明政府没有如期提供军饷和粮草，而是扣留了预定的款项。四川巡抚徐可求甚至指责奢崇明调集的士兵大多数老弱病残，对此事感到愤怒的奢崇明决定起义，并率领这些士兵攻占重庆，杀害了徐可求、李继周、骆日升等官员。此举迅速引发了一系列连锁反应。
随后，水西土司安尧臣去世，其子安位年幼，由其姐奢社辉摄政，她与安尧臣弟弟贵州宣慰司同知安邦彦共同掌握大权。当他们听闻奢崇明起事，他们也加入了反旗行动，并控制了毕节、安顺、沾益等地。在这个时期，大量彝族土司响应并加入到这场叛乱中，其中包括宋万化自称“罗甸王”，占据龙里。
在接下来的几年中，这场抗争继续扩散和强化，最终导致贵阳被包围达十个月之久，但最终被朱燮元所率领的军队解围。在一系列激烈战斗之后，该地区逐渐恢复平静，而朱燮元则因为他的胜利而获得了极高的地位。他成功地平定了这一区域长达十年的动荡局势，使得整个西南地区都对他产生了一种敬畏之情。
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