在1430年，明宣宗朱瞻基因外番国多不来朝贡，命郑和前往西洋忽鲁谟斯等国公干。1431年1月19日，郑和率领二万余人从南京下关出发，为第七次远航“西洋”。然而，由于海上遇风，他们至福建避风直到同年的底部才正式出发。在返航途中，郑和于1433年四月初在印度西海岸古里去世。王景弘率船队返航。
后世纪念了郑和，他的墓位于南京牛首山，但专家普遍认为，这是一个衣冠冢。关于他的真身葬所，一直是历史上的一个大悬案。一位南京博物院的专家经过15年的研究，在一座古塔地宫中发现了线索，可能证实了牛首山就是他的葬所。
除了墓地之外，还有许多其他纪念郑和的地方。他曾居住过的一座宅邸被称为马府，现在已经不复存在，但在太平公园附近发现了一些遗物。还有一个铜钟，上面刻着祈求他平安返回的文字。这群礁包括太平岛、鸿麻岛、舶兰礁、安达礁、南熏礁和郭谦沙洲，是为了纪念他而命名的。
此外，还有一艘舰艇以他的名字命名，以及两艘船——“郑和轮”（1991年）以及美国波音公司生产的一架飞机——“郑和号”（2005年）。每年的7月11日被定为中国的航海日，以纪念他第一次下西洋。此时期内举行了大规模庆祝活动，并且有鲜为人知的事实，比如他最初姓马，因为功劳赐姓为赵，然后又改名为 Zheng。他还声称自己找到了麒麟，使得皇帝非常高兴，即使那其实是一只长颈鹿。而且，他一次性拒绝支付锡兰国王路费导致双方发生争执，最终将国王带回中国。但最令人震惊的是，他可能永远留在印度，只是头发衣服归来了。
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