天启三年（1623年）之农民起义
在天启三年，江西吉安府的土豪劣绅对贫苦农民进行了残酷剥削，引发了一场规模较大的农民起义。起义军首领是李成梁的弟弟李定国，他凭借勇武和智谋迅速扩大了起义队伍，并在湖广一带建立了自己的根据地。在随后的几年中，李定国不仅成功击退清兵，还多次进攻南京，但最终未能改变明朝统治者腐败无能的局面。
崇祯初年的严重饥荒
崇祯元年（1627年），全国范围内爆发了严重的饥荒，大批人民死于饥饿，这直接加剧了社会矛盾。由于政府官员贪婪无道，他们将救济粮食运往军队，而忽视百姓，导致更多人陷入绝境。此时期还出现了一些地方性的反抗行动，如山东等地的地方士绅组织反抗，但这些都被镇压得干净利落。
皇帝身边权臣斗争
在这期间，皇帝朱由校身边发生了一系列权力斗争。宦官魏忠贤势力强大，他控制着宫廷中的重要位置，对朝政产生极大的影响。而另一方面，有一些官员如左良玉、冼子章等，也试图利用机会排挤魏忠贤。但是，由于他们之间缺乏有效合作，最终还是无法形成足够强大的力量来对抗宦官集团。
外患不断：蒙古入侵与日本侵略
同时，从外部也传来了威胁。蒙古各部落频繁入侵边疆地区，不断骚扰汉族居民，同时日本也派遣舰队至中国海域进行掠夺性航行。这两股外患进一步消耗了明朝有限的人力物力资源，加剧了国家内部问题。
终极失败：崇祯十七年的覆灭
最终，在崇祯十七年的末尾，即1644年，一场更为巨大的灾难降临——北京城失守。当时正值冬季寒冷，当地百姓因饥饿和疾病而濒临死亡线。一群流亡到北京的小刀会成员趁乱闖进紫禁城，将皇帝朱由检推出后自焚，其尸体被发现后，小刀会成员又拥立小刀会首领张献诚为新的“顺承王”，并开始在北京设置新政府。同一年秋季，清军进入北京，将明朝彻底摧毁，并建立清帝国。在这个过程中，可见明朝在政治上已经到了不可收拾的地步，其内部矛盾激化，加上来自外界各种挑战，使得整个国家最终走向崩溃。
