朱元璋在起义军中担任副元帅期间，濠州城的红巾军共有五位元帅，其中包括他忠心耿耿的郭子兴。另外四位元帅，尤其是孙德崖等人，与郭子兴存在深刻的矛盾。就在这个时期，元朝政府派遣右丞相脱脱率领大军前来镇压红巾军。这之前，红巾军首领芝麻李曾领导十万义军占据了徐州，但在遭遇元军的大规模进攻后，被迫撤退。在这场战斗中，芝麻李被俘并英勇就义。
随着徐州失守和城市内起义军惨败的情况日益严重，赵均用和彭大带领幸存的起义兵向濠州城迁移。由于郭子兴与彭大关系良好，加之彭大的加入，使得孙德崖等人转而试图游说赵均用，以此来对抗郭子兴。不过，在这一过程中，赵均用最终被说动，并背叛了郭子兴，将他绑架到孙德崖处。
朱元璋在攻打滁州时接受了李善长关于战略的一些建议，最终成功攻克滁州。在这一阶段，他还帮助张士诚发动反击，对抗来自高邮方向的 元朝统治者的进攻。此外，他还利用机会智取和州，并将其交由自己负责防守。
随着时间推移，当郭子兴去世后，由于朱元璋意识到自己的实力与其他起义队伍相比还有很大的差距，他选择以韩林儿为首的大宋政权作为自己的新依靠。在这种背景下，大宋政权虽然已经受到重创，但仍然是一个强大的政治力量，它吸引了许多英雄豪杰，如朱明星、邓愈、刘福通等人。
当韩林儿任命朱元璋为左副元帅，并将他的职责扩展至整个地区时，这标志着朱氏家族开始扮演更重要的地位。随后的几年里，尽管面临各种挑战和困难，但是凭借一系列策略措施如“高筑墙”、“广积粮”以及避免过早称帝，而是专注于稳固根基和发展经济，为未来的统一战争做好了准备工作。
1366年，一次偶然的机遇使得陈友谅成为消灭全部其他反抗势力的关键目标。通过巧妙地设计一个陷阱并引诱陈友谅走进其中，最终实现了一次决定性的胜利。当所有主要敌对势力都已被消除之后，只剩下张士诚尚未平定，此事促使朱再次出兵北伐，最终于1368年秋季攻破了河北地区最后一个重要城市——大都，从而宣告结束九十八年的蒙古帝国统治，并建立了明朝。但即便如此，不同的声音认为马皇后对于这个伟业也有不可忽视的贡献，她不仅是一名坚定的支持者，也是他情感生活中的伴侣，是历史上一个传奇故事中的重要人物之一。
