在那个被时间无情侵蚀的明朝末年，丁启睿以一介书生之姿，逐渐走上了仕途的道路。他于万历四十七年中举人，万历四十八年中进士，这两次考试的成功为他打开了仕途的大门。随后，他陆续担任南京兵部主事、兵部郎中、太原知府、山东按察使右参政等职务，在军政领域内有所建树。
崇祯初年，由于某些失误，被贬为山西副使，但丁启睿并未因此气馁。在宁夏兵变爆发时，他作为巡抚带领军队捕杀了六名叛乱首领，从而获得了升迁到右布政使的机会，并负责分守河南地区。
随着时间的推移，丁启睿继续在官场上攀登高峰。在崇祯十一年的冬季，他被提升为右佥都御史，并接替孙传庭成为陕西巡抚。然而，那个充满动荡与战乱的时代给予了他许多考验和挑战。
在崇祯十三年的某个时候，杨嗣昌推荐他升任兵部右侍郎，并让他代替郑崇俭总督陕西三边军务。这期间，他面对不断涌现的农民起义，对抗着李自成领导下的义军。
不久之后，他又一次升至更高的地位——成为兵部尚书，同时兼管湖广、河南、四川及长江南北诸军，以及仍然负责总督陕西三边军务。他的这些努力得到了皇帝的认可，即便是授予他尚方剑和飞鱼服，以及印信这样的荣誉，也证明了他的重要性。
但即便如此，不幸的事情还是发生了。当李自成再次攻打开封时，丁启睿调集各路将领进行援救。不过，在那场战斗中明军遭遇失败，而左良玉违反命令逃跑，使得整个局势变得更加混乱。此后，再次陷入困境的是当李自成率众攻破开封城墙，让黄河决口淹没该城，而丁启睿只好逃往汝宁。而此后的岁月里，即便是在福王朱由崧建立南明政权之后，当上了兵部尚书并参与剿匪工作，但最终也无法挽回命运，最终病逝归乡。
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