在天启元年（1621年），明朝正面临着与后金的战争压力，要求彝族土司奢崇明和安邦彦征集兵力前往辽东作战。然而，明政府拖延发放军饷和粮食，并扣押了预定的军费，这激起了两位土司的愤怒。奢崇明调动二万名士兵到重庆，但遭到了四川巡抚徐可求的质疑，认为这些士兵老弱病残无战斗力。徐可求要求将这些士兵遣返回永宁重新征调。
奢崇明被迫反旗，他率领这群士兵攻占重庆，将徐可求杀害，并俘虏其他官员。这场叛乱迅速蔓延至合江、纳溪、遵义等地，形成了一股强大的力量。随着安尧臣去世，其子安位年幼，由其叔父安邦彦摄政，大权落入奢社辉和安邦彦的手中，他们响应了奢崇明的起事，控制了毕节、安顺、沾益等地区。
此时，一系列地方势力的武装纷纷加入这场抗争，其中宋万化自称“罗甸王”，占据龙里。一时间，在水西一带爆发了一系列暴动，十万大军围困贵阳达十个月之久，最终导致城内民众饿死数千人，只剩下几百人幸存。
朱燮元于天启三年（1623年）平定了这一地区，而在崇祯元年（1628年），朱燮元被任命为总督五省军务。他采取一系列策略来对付这一地区，最终在八月份击败并杀死了奢崇明和安邦彦，此次行动标志着这场叛乱最终平息。此后，只剩下水西首领安位继续抵抗，但由于缺乏补给，他也最终投降。在这个过程中，无论是政治上的误解还是经济上的剥夺，都显著加剧了当地人民的情绪，使得他们走上了反抗道路。而对于朱燮元来说，他不仅展示出了卓越的指挥能力，而且还展现出他对待敌人的宽容态度，即使敌方已经基本上失去了战斗力，也没有过度使用武力，而是采用了一种更为谨慎而有效的手段来结束冲突。
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