商业交换关系的发展，不仅促进了交通事业的发达，还深刻影响了人们的生活方式。中原地区的陆路和水路都经历了新的发展，中原与边疆地区之间的交通也日益繁荣。自关中的栈道通向巴蜀，这些千里之远的大道多次得到修缮和整治。在东汉初年，飞狐道从代县延伸至平城，是一条连接河北与山西的大型交通线；而峤道则从零陵、桂阳通往岭南，再进一步抵达交趾、九真、日南等地，其长度超过了一千余里。这条道路不仅是中国与印度间重要贸易通道，也成为了著名的西南丝绸之路。
沿途各处都设有亭障、邮驿，以保障商旅安全，并提供便利设施，如食宿服务，为交通运输带来极大的便捷性。在各个郡内，也开展了一系列工程，如凿山开辟新路，建立传递信息用的列亭，以及设置邮驿站，以促进经济文化交流和贸易活动。此外，在东汉时期海外交通更加频繁，中国与周边国家乃至更远方地区的人民进行着广泛的人文交流。
据记载，在建武二十年的某一年（公元44年），光武帝刘秀赐予韩国使者苏马諟一份印绶，而倭国（日本）也派遣使臣前来朝贡。在安帝永初元年（107年），倭国王帅升再次派遣使团献上奴婢百六十人，并表示愿意亲自前往雒阳朝见。这表明在当时汉朝已经能够接触到日本及其附近岛屿以及其他遥远区域，有些航行甚至需要一年以上才能完成。而“汉委奴国王”金印，即在福冈县志贺岛出土的一面金印，与这段历史有着紧密联系。
此外，在东汉时期，与南洋及印度洋诸多国家尤其是天竺（今印度）的往来变得更加频繁。顺帝永建六年（131年），叶调国王遣使师会赠送方物并被封为“归义叶调邑君”，同时获得金印紫绶。而桓帝延熹九年的某一年，大秦国（罗马帝国）的安敦皇帝又以象牙犀角瑇瑁等珍贵物品作为礼物给予中国，这种跨越海洋的大规模贸易活动也是对当时国际政治经济格局的一个缩影。
