政治腐败与中央集权的丧失
在明朝中叶以后，政治腐败日益严重。官员贪污、滥用职权成为常态，国家财政因此遭受严重挤压。同时，中央集权制度也逐渐松动，由于地方势力强大，中央对地方的控制力度减弱。这导致了军事力量分散和效率降低，使得面对外敌时难以形成统一的抵抗力量。
军事实力的衰退
随着时间推移，明朝军队组织结构和作战方式逐渐落后。装备老旧、训练不良，加之士气低落和指挥系统混乱，使得面对倭寇、蒙古等外敌时屡次失败。此外，由于连年战争消耗巨大，以及内忧不断（如农民起义），国库空虚，无力维持长期战争，这些都为明朝由盛转衰埋下了伏笔。
经济困顿与社会矛盾激化
经济上，农业生产虽然有所发展，但由于种种原因，如自然灾害频发、高利贷泛滥以及商业活动受限等，不断出现经济危机。而且，与此同时，一些新兴阶层如书生地主开始崛起，他们对于现有的封建秩序提出质疑，从而加剧了社会矛盾。在这个背景下，大量农民被迫离开土地成为流民，这进一步削弱了国家的税收基础。
文化上的隔阂与思想解体
文化方面，也出现了一系列问题。学术界走向藐视现实、逃避实际的问题研究，而文学则多表现出一种悲观主义色彩，对传统文化产生怀疑甚至批判。这一思想解体使得社会各阶层之间缺乏共同语言，加剧了内部矛盾，同时影响到整个社会精神状态，对国家稳定产生负面作用。
内部冲突与天灾人祸
自16世纪末至17世纪初期，因病或因暴政而死去的大量皇帝加速了王朝更迭速度，其继位者往往年轻无能或残暴无道，再次增加了政治不稳定性。此外，大规模的人口流动，如南京城破后的一次大迁移，又给予人民带来了极大的痛苦，并导致疫病爆发和资源短缺，更是加速了明朝衰亡进程。
外患累积并最终致命打击
从15世纪末开始，就有各种民族团体侵扰边疆，比如倭寇、中亚游牧民族等。但直到李自成领导下的农民起义爆发，并最终攻占北京，在1616年的清兵入关事件前夕，最终导致1644年清军攻陷北京，将明王朝彻底推入历史垃圾堆中。这场来自内部及外部双重威胁，最终决定性的打击，是明代覆灭的一个重要标志。
