政治制度的混乱与权力斗争
在明朝晚期，政治体系已经显得脆弱和不稳定。皇帝之间的权力斗争不断，导致中央集权逐渐瓦解。各个藩王势力的扩张，以及地方官员对中央政府的不服从，使得国家内部出现了严重的分裂现象。这一系列问题最终导致了国家政策执行效率大降，无法有效应对外部威胁。
经济危机与社会矛盾
随着时间推移，明朝经济也面临着前所未有的挑战。农业生产受自然灾害影响而下降，加之人口爆炸性增长和土地兼并等问题，使得农民生活条件极其艰苦。商业活动受到抑制，同时税收制度过于繁琐，不利于经济发展。此外，由于战争和饥荒等因素，大量人民流离失所，这些社会矛盾日益积累，最终成为明朝灭亡的重要助推器。
军事力量削弱与边疆防御不足
作为一个曾经强大的帝国，在明朝末年，其军事实力却迅速衰退。在多年的内忧外患中，国库空虚，兵源枯竭，加之腐败现象普遍存在，使得清洗军队中的奸细难以进行有效地改革。而边疆地区长期缺乏充足的人力物资支持，也使得抵御蒙古入侵等外来威胁变得更加困难。
科学技术落后与文化消耗
在科技创新方面，与欧洲相比，中国已显著落后。这直接影响到了武器装备、交通运输以及其他领域，从而削弱了国家整体实力的竞争力。此外，以科举为主导的一种选拔人才模式虽然培养了一批优秀知识分子，但这种方式也限制了新思想、新观念在社会上的传播速度和广度，而这些都对于保持一个强盛民族来说是必不可少的动力来源。
外交关系破裂与国际环境变化
由于国内政局动荡不安，一直以来维持良好关系的手段逐渐丧失作用。而且随着西方列强进入亚洲市场，对中国形成新的冲击，这使得原本依赖闭关自守策略来保护自己免受异质文化侵蚀的大明帝国，被迫开放门户迎接世界风潮。但这也带来了更多来自国界以外的问题，比如鸦片贸易对内政造成严重破坏，是当时加速封建秩序崩溃的一个关键因素之一。
明朝灭亡的根本原因：综合征压下的绝境
综上所述，上述诸多因素共同作用下，最终导致了1644年李自成起义成功占据北京，并引发清军南下的进攻，最终导致1644年10月24日崇祯帝自缢身亡，此刻可以说是“天命永变”、“万邦来归”的历史转折点。在此之后，无论是被满族人建立起来的地理位置还是文化遗产，都证明了这是中华文明史上一次重大转折点。
