万历四十年（1612年），他以举人之姿进入仕途；万历四十四年（1616年），进士之路也被他一一踩过。崇祯四年（1631年），丁魁楚升任保定巡抚，他的才华和能力让人称道；崇祯七年，他又成为兵部右侍郎，总督蓟、辽、保定军务，这段经历被后人铭记为“历官有能声”。然而，在崇祯九年的清军入侵中，丁魁楚未能抵御敌人的进犯，被囚禁遣戍边卫，但在崇祯十一年的饷银交纳后得释放。
在家居永城期间，他见证了刘超叛乱以及与农民军作战的事件。随后，他协助马士英平息这场动乱，并因功再次获得提拔。在1644年的弘光政权建立之后，丁魁楚被任命为两广总督，不久加上兵部尚书衔。他在敦光、隆武期间继续管理两广地区，但他的行政方式和用人政策引起了批评，最终导致了地方防御准备不足，使得清军南下后的岭南地区无法有效抵抗。
乱世之秋，即将临尽的时候，一系列复杂的人事关系和政治斗争发生，其中包括靖江王朱亨嘉对桂林的拥立尝试，以及瞿式耜与杨国威之间的矛盾冲突。丁魁楚作为一个关键人物，与陈邦傅和焦琏联手，以武力制止了靖江王谋立事件，最终击杀杨国威并擒获朱亨嘉，此事上奏隆武朝廷后，他被封为平粤伯。这是他生前最后一次显赫成就，也是他生命中最重要的一刻。
然而，当清顺治二年的弘光政权灭亡，而唐王朱聿键又在福州建立隆武政权时，丁魁楚仍然留在两广地区担任官职。那时清军南下的步伐日益加快，而时局十分紧张。但就在这样的背景下，丁魁楚选择怙安不修戎备，用享乐来填充日子，对于地利缺乏认识。他最终选择投降李成栋，并许以两广总督职位，最终遭到开肠破肚而死，其妻妾三四百人分给营中将士随意至死，这个悲剧性的结局也是一个时代巨大的变革所带来的结果。
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