在万历四十二年，福王朱常洵被封于洛阳，国本之争终于结束。然而，皇太子朱常洛的境遇并未改善，明神宗依然对他不闻不问。万历四十三年五月初四日，一名叫张差的男子闯入慈庆宫，用藏于袖中的枣木梃打伤几个晒太阳的老宦官，这就是著名的梃击案。
经过几天审理，由胡士相等人主审，他们准备将张差斩决，但东林党人王之寀擅自审问张差，并得知张差是受人指使才闯入慈庆宫。王之一份口供呈上明神宗，一份交给主审官传阅。这次口供引发了强烈震动，再审中张差供出了庞姓宦官、刘姓宦官授意，他还说李外父、马三舅牵线。
随着调查深入，郑贵妃被指为幕后黑手，因为她与李外父、马三舅有远亲关系，而她的近侍恰好有庞保和刘成。但奇怪的是，即便如此，也没有让张差当面指证庞保和刘成，而是直接将其处决。
这个选择非常蹊跷，因为如果确定郑贵妃为幕后黑手，将会导致齐楚浙三党和郑贵妃势力的对立，而东林党则可能因此受益最大。如果不是郑贵妃，那么谁是幕后黑手？嫌疑最大的是东林党，但他们却没有提及让张差指证庞保和刘成。
最终，由于缺乏关键证据，案件陷入僵局。一向置身事外的明神宗最后出面询问处理方案，其中一位辅臣建议咨询孙承宗（东林党成员）。孙承宗表示，不必过度追究有关郑贵妃的问题，只需处理庞保等人的问题即可。这意味着东林党放弃了继续追究关于郑贵妃的问题，因此，最终梃击案成了一个不了了之的事宜。
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