2013年7月，多特蒙德足球俱乐部以2500万欧元的高价引进了这位天才球员。姆希塔良迅速成为多特蒙德的中场核心，在欧洲冠军联赛和德甲联赛中共出场19次，取得4个进球和5次助攻，为“黄蜂”带来了宝贵的胜利。在2014年的德国超级杯中，他帮助球队以2-0战胜拜仁慕尼黑，赢得了冠军，这是多特蒙德在这个比赛中的第二次夺冠。
2015-16赛季，姆希塔良继续维持着他卓越的表现。在整个赛季里，他为多特蒙德出场51次，并贡献了23个进球和32次助攻。在德甲联赛中，他打入11个进球并提供15次助攻，使他成为该赛季的最佳助攻者。
随后，在2016年7月6日，曼彻斯特联宣布签下姆希塔良。这位亚美尼亚巨星表示：“加入曼联是我梦寐以求的事情，我很荣幸能为这个历史悠久且成就辉煌的俱乐部效力。”在曼联期间，他再度展现出了自己的实力，被评选为曼联3月份最佳进球，而他的个人秀也令人印象深刻。
然而，在2018年1月23日，姆希塔良转会至阿森纳足球俱乐部。短时间内，他就在新队伍获得了一系列荣誉：包括被授予亚美尼亚足球先生以及连续当选阿森纳三月份最佳球员。他还获得了连续第八年的亚美尼亚足球先生称号，这是他职业生涯的一大成就。
2020年1月5日，在意甲第18轮罗马对阵都灵的比赛中，由于与对手一名锋线前卫索亚希洛•梅特发生冲突而受伤左大腿股直肌，使得他的职业生涯又一次面临挑战。
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