《明朝那些事》这部小说被许多读者奉为“史书”，而提到《明史》，他们就会高声反驳：“那是清朝篡改的，怎么能信？”然而，当他们意识到作者并非真正的学者时，他们便搬出权威人物：毛佩琦。这些人认为毛佩琦的话就是金科玉律，但其实，他在电视节目中的讲解中也存在错误。
例如，在《百家讲坛》上，毛佩琦谈到朱元璋治国方式时，说官员考核由吏部和督察院负责，这是不准确的。这只是其中之一，很多与朱元璋相关的事实都有误。比如在《细解明朝十七帝》一书中，毛佩琦提到了帖木儿国向洪武年间的大明纳贡，这完全不可能，因为“洪武”是大明王朝唯一使用的年号，而帖木儿国是在这个时间之前存在的。
相对之下，那些历来遭人诟骂的人物，如隋炀帝杨广，其开凿运河、连接黄河流域经济区这一历史成就，却常被忽视。而当人们听说毛佩奇教授指出民众因他的政策而死的时候，他们并不感到惊讶。
然而，无论如何，毛教授关于历史资料方面的问题多发，比如他说中国在明成祖时期疆域空前扩张，但实际情况并非如此。在中国历史上的版图变化，我们可以看到秦汉时期国家面积达到350万平方公里，然后再次缩小至353万平方公里，在清朝达到了最大规模，有时候超过了3000万平方公里。尽管这段时间内有着不少土地争夺和战争，但总体上，大量领土并未得到有效管理或利用，最终导致了面积减小。
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