宦官专权与皇权衰弱
在明朝中叶以后，宦官渐渐地控制了宫廷内外的实际权力，他们通过掌控军队和财政等手段，逐渐削弱了皇帝的决策能力。宦官们为了巩固自己的地位，不断进行排挤和清洗，以至于出现了一种现象，即宦官互相残杀，而皇帝只能成为他们之间斗争的工具。在这种情况下，国家的大事往往由宦官决定，而不是真正的统治者，这极大地影响了国家的决策效率和政治稳定。
军事腐败与边疆危机
随着时间的推移，明朝军队内部也出现了严重的问题，如腐败、无能等。将领们为了个人利益，不惜牺牲国家利益，有些地方甚至形成了私家军团，与中央政府失去联系。边疆地区由于缺乏有效防御，也成为了外患的一个温床。蒙古、满洲等民族不断对明朝边境发动袭击，并且取得了一些胜利，这不仅损害了国家荣誉，也使得国库空虚，加剧了国内经济困难。
经济困顿与社会分化
在晚期明朝，由于战争频繁、农业生产减少，以及商业贸易受到阻碍，导致国民经济进入一片混乱状态。税收增加加剧了人民负担，使得农民逃离田野到城镇或海外寻求生计，从而引起人口流失。这同时也加深了社会矛盾，加速了城市贫富差距扩大的过程，最终导致社会秩序日趋混乱。
文化衰落与思想封闭
文化是任何一个民族文明进程中的重要组成部分，但在晚期明朝，却呈现出一种奇特的情况，那就是文化发展停滞不前，同时又伴随着思想上的封闭主义。此时许多学者更多的是研究一些已有的经典文献，而没有新的创造性工作。这一现象不仅限制了解放人的思维，还阻碍科学技术知识传播，为现代科技发展埋下隐患。而且，由于各种形式的手令禁止异端书籍入关，对于新思想、新观念产生强烈抑制作用，对整个社会造成长远影响。
外来侵略与内忧外患交织
最终导致明朝灭亡的是来自北方游牧民族——满洲族的一次大规模入侵。在努尔哈赤领导下的后金势力，在多次战役中逐步消耗并打破南京守军之后，最终攻占北京，将朱允炯（崇祯帝）逼迫自尽，并建立清王朝。此时正值天灾人祸频发，大量的人口因饥荒死亡，再加上瘟疫流行，使得当时的人口数量急剧下降，一切都为后金征服提供有利条件。此刻可以说是“天命”、“人心”、“自然风雨”以及“敌情形势”的交织，让历史走向了一条不可逆转的地步。
