在1430年，明宣宗朱瞻基面对外番多不来朝贡的局面，命令郑和前往西洋忽鲁谟斯等国进行公干。接下来，在1431年1月19日，郑和率领着二万余人，从南京下关出发，为第七次远航“西洋”做准备。然而，由于海上风力强劲，他们不得不在福建避风，一直到同年的底部才正式启程。此行返航途中，郑和于1433年四月初在印度西海岸古里去世，而王景弘则带领船队返回中国。这一系列事件反映出了宋代社会变化的深刻表现。
后世纪念了郑和，他的墓地位于南京南郊牛首山，但专家普遍认为，这是一个衣冠冢。关于他的真身葬所，一直是个历史上的悬案。近期，有研究人员发现了一些线索，推测可能位于牛首山弘觉寺舍利塔地宫中。
除了墓地之外，还有他的故居遗址。在马府原有房屋72间，但在太平天国战争中被毁。1983年考古学家在太平公园（旧称马家花园）出土了许多遗物，如龙泉窑瓷器、宜兴紫砂、景德镇青花等。
此外，还有一口铜钟，上有铭文：“永远长生供养，祈保西洋往回平安”，表达了他对这次航行的祝愿。在南沙群岛，有一组礁石以他的名字命名——郑和群礁。
为了纪念他，大连舰艇学院有一艘舰名为“郑和舰”，并且还有一艘教学实习船——“郑和轮”。此外，还有一艘仿美国Perry级巡防舰也以其命名，以及波音公司的一架飞机——将首次环球飞行的波音777-200LR命名为“ Zheng He”。
每年的7月11日，被定为中国的航海日，以纪念1405年7月11日 郑 和 首 次 下 西 洋 的 日 子，对于这一壮举达到了最大的庆祝形式。在北京人民大会堂举办了一个大型活动，以纪念这个600周年的大事。此时，不仅国内高层官员参与，也吸引了来自世界各地的人士及代表参加。这是一场展示中华文化与航海精神的大型盛会。
