《明朝那些事》这部小说被许多读者奉为“史书”，而提到《明史》，他们就会自信地声称它是清朝篡改的，贬低了明朝。然而，当人们意识到作者并非真正的学者时，他们会引用权威学者毛佩琦的话来支持自己的观点。但令人遗憾的是，毛佩琦在其电视讲座中也存在多处错误，比如他说朱元璋时代官员考核由吏部和督察院负责，这显然是不准确的。
此外，在《细解明朝十七帝》一书中，毛佩琦提到了帖木儿国向洪武年间的明朝纳贡，但实际上洪武年间之前，大明王朝还未成立，因此这种说法是不合理的。相反，有些历史人物，如隋炀帝杨广，他虽然备受诟病，但他的疏通大运河，将黄河长江流域两大经济区连接起来，为中华民族创造了巨大的历史价值。
在毛佩琦教授的一些演讲中，也出现了一些硬伤错误，比如对明成祖时期中国疆域空前广阔这一说法进行了质疑。在历史上，中国版图曾经有过多次扩张和收缩，从秦汉至宋、元、清等不同朝代，每个时期都有不同的国土面积变化，最终形成今天我们看到的大致范围。
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